PG电子推出的肿瘤疫苗激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞，是癌症免疫治疗中的一种高效方法。传统肿瘤疫苗主要分为两大类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些传统疫苗在临床试验中表现出良好效果，但仍面临诸多挑战，如肿瘤异质性、有限的抗原选择、抗原呈递不足，以及免疫反应启动缓慢等问题，导致其普适性和响应率不甚理想。

与之相比，通过感染或疫苗接种获得的病原体特异性免疫能够在再次遇到相同抗原时，迅速产生更为有效和持久的免疫反应。SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）具有显著的免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种为大量人群建立了预存的RBD特异性免疫力。最近，在《Advanced Materials》上发表的研究《A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells》中，介绍了一种创新的通用治疗性肿瘤疫苗。这一疫苗采用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其能够高效地表达和呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2受体结合域（RBD），从而激活并增强针对RBD的预存免疫反应，实现对多种肿瘤细胞的原位清除。

研究结果表明，该疫苗能显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，并激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限性提供了新思路。研究者选择AAV作为载体，以其高安全性、广泛的组织趋向性和持久的转基因表达能力为基础，设计了一种使肿瘤细胞过表达并有效呈递RBD的疫苗。通过结构优化，研究团队创建了能够同时在细胞膜上表达三聚体RBD，并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，以唤醒和增强RBD特异性免疫力。

该疫苗在AAV载体中嵌入了能调节PD-L1和SUSD6的shRNA，以增强细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力。此外，AAV和CpG1018佐剂被封装在热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原的持续表达与免疫激活，同时降低系统性副作用。

PG电子的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）在本研究中提供了杰出的支持。通过AAV-DJ，研究者在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中达到了超过99%的感染效率。STMHR序列成功实现了跨膜和分泌性表达，而shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。在接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，应用该疫苗治疗后，RBD特异性抗体的滴度显著提升，细胞免疫反应显著增强。在多种肿瘤模型中，该疫苗有效抑制肿瘤生长，延长生存时间，且部分小鼠甚至实现了完全缓解。治疗过程中还诱导了抗原扩散，并激发了对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。

总而言之，基于AAV的通用治疗性疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，以高效、特异性的方式清除基因改造的肿瘤细胞。此疫苗通过优化抗原呈递、增加膜抗原表达，及诱导抗原扩散，显著提升了抗肿瘤免疫反应，在多种肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤效果和安全性，展现出打破HLA限制的潜力，为未来癌症免疫治疗提供了一种全新的通用策略。