最近，中国科学技术大学的孙成教授及其研究团队开展了一项重要研究，揭示了通过分析肿瘤微环境中的免疫细胞空间分布，可以有效预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究发表在顶尖期刊《Nature》上，题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”，提出了一个创新的TIMES评分系统，结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术，首次在全球范围内建立了肝癌复发的预测模型，深入探讨了免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

本研究采用高分辨率的空间转录组技术（DSP-WTA），得到了非因生物团队的支持。研究的主要步骤如下：

一、数据收集与空间异质性解析

1. 采用10x Visium技术对17例肝细胞癌（HCC）组织进行空间转录组分析，样本中包含6例复发和11例未复发患者，划分出肿瘤侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并分析NK细胞在IF与TC之间的富集差异。

2. 通过多重免疫组化（mIHC）方法，验证了61例患者中NK细胞亚群（CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞）与预后之间的显著相关性。

二、生物标志物筛选与模型构建

1. 基于XGBoost算法构建TIMES评分系统，整合IF和TC区5个生物标志物的空间表达模式，生成0至1分的风险评分。

三、功能验证与机制研究

1. 使用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。研究发现，Spon2敲除小鼠模型中NK细胞特异性缺失SPON2会导致肿瘤生长加速（P=78×10⁻³）和免疫浸润减少，证实其在抑制癌症中的重要功能。

四、多中心验证与临床转化

1. 在231例患者的5个多中心队列中进行验证，TIMES评分的准确率达到82.2%，AUC值为0.82，显示出显著优于传统的TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。

2. 分层分析显示，TIMES在早期HCC（TNM期）的预测效能更加突出（P=30×10⁻⁷）；在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），提示TIMES可能作为免疫治疗的疗效预测指标。

研究表示，TIMES作为一个潜在的肝细胞癌复发预后工具，通过整合空间免疫信息，为风险分层带来了新的突破。文中的功能研究为未来探索SPON2+NK细胞在肝癌生物学角色的研究提供了新的方向。研究者们还计划进一步验证TIMES在其他癌症类型中的应用，推动更加个性化的癌症管理策略。

利用非因生物的DSP-WTA空间全转录组技术，团队对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行了单细胞水平的空间解析，配合单细胞测序和机器学习等技术，筛选出了与复发密切相关的5个关键基因，为基于空间免疫信息的TIMES评分系统奠定了基础。

非因生物在空间多组学领域具备丰富的技术积累，涉及60余种特染抗体的开发与300多个项目服务，为空间多组学研究贡献了40多篇相关论文，并积累了522+的影响因子，平均影响因子超过14。作为国内规模最大的DSP数字空间多组学技术服务商，非因生物配备了3台DSP仪器，确保服务的高效运行。